乔什（本·斯蒂勒BenStiller饰）原本是一名兢兢业业的高档公寓的大楼经理，多年来他一直带领着手下的工作人员竭尽全能保证大楼里面居民的安全，为他们提供舒适的生活。而突然有一天，住在大楼顶层的投资巨头亿万富翁亚瑟（阿伦·阿尔达AlanAlda饰）被警察带走，罪名是他从投资人那儿骗走了20亿美元的资金。这下乔什和他的同事们都不知所措，因为这里面也包含他们的退休金。但是，这被骗走的20亿却被亚瑟藏在了不为人知的地方，很可能就在亚瑟的家里。所以，为了讨回自己的退休金，乔什带领自己手下的员工，开始了一场不可能完成的任务，前往被警察层层包围的大楼顶层，偷回属于自己的退休金……

罗尼（文斯·沃恩VinceVaughn饰）和尼克（凯文·詹姆斯KevinJames饰）是一对关系十分要好的死党，从大学时代一路陪伴进入职场，他们似乎是世界上最熟悉彼此的存在。不仅如此，罗尼的女友贝丝（詹妮弗·康纳利JenniferConnelly饰）和尼克的妻子吉妮瓦（薇诺娜·瑞德WinonaRyder饰）也是一对无话不谈的好朋友。故事要从罗尼在街上偶遇吉妮瓦的那一天说起，要命的是，那一天和吉妮瓦亲密的站在一起的却并非她的丈夫，亦是罗尼的好友尼克，而是另一个他并不认识的英俊男人。这件事情成为了罗尼的心结，在友情和道义面前，罗尼不知该如何选择。更让罗尼震惊的是，他逐渐发现尼克竟然也有着不能对他倾诉的秘密。

对于安东尼（斯科特·麦克洛维茨ScottMechlowicz饰）来说，成为一名成功的厨师是他的毕生志愿，怀揣着这个梦想，安东尼来到了南斯拉夫，准备在这里开一家小餐厅。没想到，不但餐厅没开成，安东尼还和偶遇的好友朱利安（阿方索·麦克奥雷AlphonsoMcAuley饰）一起干起了私家侦探的活计。众所周知，朱利安是个好色的花花公子，和这样的伙伴一起创业真的没有问题吗？一个名叫卡塔琳娜（帕兹·维嘉PazVega饰）的美艳女子出现在了安东尼和朱利安的面前，声称因为掌握了一份绝密的情报而身处危险之中，这两个连自身都难保的大男人能够保护卡塔琳娜吗？两人此时还不知道的是，他们已经成为了冷酷杀手海伦（珍妮·麦克蒂尔JanetMcTeer饰）的下一个目标。

蕾切尔（金妮弗·古德温GinniferGoodwin饰）年近三十却依然单身，对于自己的终身大事，这位咋咋呼呼的傻大姐保持着乐观的态度，加上好闺蜜达茜（凯特·哈德森KateHudson饰）的陪伴，日子过得还算有滋有味。可是，一个“噩耗”的到来让蕾切尔无法继续淡定——达茜即将和男友走入婚姻的殿堂并邀请蕾切尔成为伴娘，而达茜的男友不是别人，正是蕾切尔曾经暗恋过的德克士（科林·伊格斯菲德ColinEgglesfield饰）。原来，大学时代的蕾切尔对当时英俊帅气的德克士十分倾慕，可达茜的出现立刻就将德克士的目光吸引了过去，面对好友的横刀夺爱，蕾切尔也只能忍气吞声。现在，当初青涩的三人都已经长大成人，内心的情感早已不复往日的单纯。达茜的婚期将近，蕾切尔绝望的发现，自己已经无法再抑制内心里的蠢蠢欲动。

尼克（威尔·法瑞尔WillFerrell饰）只是一届小小推销员，在为公司做牛做马16年后，他非但没有得到晋升，反而落得了被残忍开除的下场，而尼克所获得的遣散补偿，竟然只是一把小小的军刀。老天爷似乎存心要和尼克作对，失意的他回到家后，眼见出现的景象简直让他抓狂。原来，妻子对终日浑浑噩噩的尼克失去了信任，她将他的所有家当扫地出门后更换了门锁拒绝再与尼克相见。无家可归的尼克所拥有的全部就是身边的那一堆破破烂烂的垃圾，不甘于现状的他决定利用自己推销员的技能搞一个户外大甩卖。然而，正是这大甩卖让尼克找到了生活的方向，同时将名为撒玛利亚（丽贝卡·豪尔RebeccaHall饰）的漂亮女人带到了他的身边。